科技日報(bào)北京12月11日電 （記者張夢然）英國倫敦大學(xué)學(xué)院與大奧蒙德街醫(yī)院聯(lián)合團(tuán)隊(duì)宣布，他們開發(fā)出一種新的基因療法，名為BE-CAR7，在對抗罕見的侵襲性血癌——T細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血?。═-ALL）方面取得顯著效果。這種基因療法可改變細(xì)胞內(nèi)單個“生命字母”——堿基，即利用堿基編輯技術(shù)改造免疫細(xì)胞，清除患者體內(nèi)的白血病細(xì)胞，幫助多名此前無藥可治的患者緩解病情。相關(guān)臨床試驗(yàn)結(jié)果發(fā)表在最近的《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。
堿基編輯技術(shù)是CRISPR技術(shù)的高級版本，其核心是對活細(xì)胞內(nèi)的DNA編碼進(jìn)行極其精確的單字母修改。與傳統(tǒng)的“基因剪刀”不同，這種技術(shù)更像是“分子鉛筆和橡皮擦”，能夠在不切斷DNA雙鏈的情況下，通過化學(xué)反應(yīng)改變特定的堿基，從而降低染色體損傷的風(fēng)險(xiǎn)。
BE-CAR7細(xì)胞的制造過程堪稱精密的細(xì)胞工程。團(tuán)隊(duì)首先從健康供體的白細(xì)胞中提取T細(xì)胞，然后利用定制的RNA、mRNA和慢病毒載體對其進(jìn)行一系列改造，使其能夠精準(zhǔn)識別并鎖定白血病T細(xì)胞上的CD7標(biāo)志。
當(dāng)這些經(jīng)過“武裝”的BE-CAR7細(xì)胞被注射到患者體內(nèi)后，會迅速增殖并尋找目標(biāo)，摧毀體內(nèi)所有T細(xì)胞，包括導(dǎo)致疾病的白血病細(xì)胞。如果在約4周內(nèi)能成功清除白血病灶，患者將接受骨髓移植，以重建免疫系統(tǒng)。
這項(xiàng)突破性療法的首位受益者是來自英國萊斯特的16歲女孩阿麗莎。阿麗莎此前經(jīng)過化療和骨髓移植，病情依然未能緩解。2022年，當(dāng)時13歲的她成為全球首位接受堿基編輯療法的患者。在接受治療后的一個月內(nèi)，她體內(nèi)的癌細(xì)胞就被成功清除。如今，她已經(jīng)康復(fù)并重新融入了正常的青少年生活。
此次發(fā)布的數(shù)據(jù)還顯示，在接受治療的患者中，有82%實(shí)現(xiàn)了深度緩解，能夠無病灶地接受干細(xì)胞移植；64%的患者保持無病狀態(tài)，其中最早接受治療的患者已3年無病征且停止了治療。雖然治療過程中會出現(xiàn)血細(xì)胞計(jì)數(shù)低、細(xì)胞因子釋放綜合征等預(yù)期副作用，但總體可控，主要風(fēng)險(xiǎn)來自于免疫力恢復(fù)期間的病毒感染。
這些研究證明了“通用型”堿基編輯療法在對抗耐藥性白血病方面的強(qiáng)大威力。目前，該臨床試驗(yàn)仍在繼續(xù)。
（責(zé)任編輯：蔡文斌）
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